Neurotensina
La neurotensina es un neuropéptido de 13 aminoácidos implicado en la regulación de la secreción de hormona luteinizante y prolactina y una interacción significativa con el sistema dopaminérgico. La neurotensina fue aislada inicialmente de extracto de hipotálamo de bovino basado en su capacidad de causar evidente vasodilatación de la capa externa de la piel en ratas.[2]
Estructura
editarLa secuencia de la neurotensina bovina es la siguiente: pyroGlu-Leu-Tyr-Glu-Asn-Lys-Pro-Arg-Arg-Pro-Tyr-Ile-Leu-OH.[3] Este neuropéptido es sintetizado a partir de un polipéptido precursor de 169-170 aminoácidos que también contiene el neuropéptido relacionado, neuromedina N.[4][5]
Implicaciones clínicas
editarLa neurotensina se ha relacionado con cáncer colorrectal.[6]
Este neuropéptido se ha relacionado con la modulación de señales de la dopamina y produce un conjunto de efectos farmacológicos similares a los medicamentos antipsicóticos, permitiendo sugerir que puede tratarse un neuroléptico endógeno. Su deficiencia disminuye la respuesta a los antisicóticos en ratones, lo que es consistente con la idea de que la neurotensina es un componente clave en la respuesta de al menos un grupo de estos medicamentos psiquiátricos.[7] Estos ratones exhiben una modesta inhibición por prepulso (PPI) del reflejo de alarma, un modelo ampliamente utilizado en la investigación de la acción antisicótica en animales. La administración de medicamentos antisicóticos aumenta la PPI bajo ciertas condiciones. La comparación entre ratones normales y con deficiencia de neurotensina reveló diferencias notables en la capacidad de aumentar la capacidad de diferentes antisicóticos de aumentar la PPI. Mientras el antipsicótico atípico clozapina aumenta la PPI normalmente en ratones con deficiencia de nerotensina, el haloperidol, que es un antisicotico convencional, y el novedoso antipsicótico atípico quetiapina no fueron efectivos en estos ratones, contrastando con las ratas normales donde estos medicamentos aumentaron significativamente la PPI. Estos resultados sugieren que algunos antipsicóticos requieren la presencia de neurotensina para ejercer, al menos, algunos de sus efectos. Los ratones con deficiencia de neurotensina también muestran defecto en la activación del cuerpo estriado después de la administración de haloperidol, pero no con clozapina, en comparación con ratones normales, indicando que se requiere de la presencia de neurotensina en el cuerpo estriado para una respuesta neuronal óptima de un subgrupo de drogas antipsicóticas.[8]
Véase también
editarReferencias
editar- ↑ Número CAS
- ↑ Carraway R, Leeman SE (1973). «The isolation of a new hypotensive peptide, neurotensin, from bovine hypothalami». J. Biol. Chem. 248 (19): 6854-61. PMID 4745447.
- ↑ Carraway R, Leeman SE (1975). «The amino acid sequence of a hypothalamic peptide, neurotensin». J. Biol. Chem. 250 (5): 1907-11. PMID 1167549. Archivado desde el original el 6 de abril de 2009. Consultado el 11 de diciembre de 2010.
- ↑ Dobner PR, Barber DL, Villa-Komaroff L, McKiernan C (1987). «Cloning and sequence analysis of cDNA for the canine neurotensin/neuromedin N precursor». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 84 (10): 3516-20. PMC 304902. PMID 3472221. doi:10.1073/pnas.84.10.3516.
- ↑ Kislauskis E, Bullock B, McNeil S, Dobner PR (1988). «The rat gene encoding neurotensin and neuromedin N. Structure, tissue-specific expression, and evolution of exon sequences». J. Biol. Chem. 263 (10): 4963-8. PMID 2832414. Archivado desde el original el 6 de abril de 2009. Consultado el 11 de diciembre de 2010.
- ↑ Wang X, Wang Q, Ives KL, Evers BM (2006). «Curcumin inhibits neurotensin-mediated interleukin-8 production and migration of HCT116 human colon cancer cells». Clin. Cancer Res. 12 (18): 5346-55. PMC 2613866. PMID 17000667. doi:10.1158/1078-0432.CCR-06-0968.
- ↑ Kinkead, B, Dobner PR, Egnatashvili, V, Murray, T, Deitemeyer, N, Nemeroff, CB (2005). «Neurotensin-deficient mice have deficits in prepulse inhibition: restoration by clozapine but no haloperidol, olanzapine, or quetiapine». J. Pharmacol. Exp. Ther. 315 (1): 256-264. PMID 15987829. doi:10.1124/jpet.105.087437.
- ↑ Dobner, PR, Fadel, J, Deitemeyer, N, Carraway, RE, Deutch, AY (2001). «Neurotensin-deficient mice show altered responses to antipsychotic drugs». Proc. Natl. Acad. Sci. USA 98 (14): 8048-8053. PMC 35465. PMID 11427716. doi:10.1073/pnas.141042198.
Enlaces externos
editar- MeSH: Neurotensin (en inglés)
Datos: Q419576
