Wikipedia

Dependencia de las benzodiazepinas

El texto que sigue es una traducción defectuosa. Si quieres colaborar con Wikipedia, busca el artículo original y mejora esta traducción.
Copia y pega el siguiente código en la página de discusión del autor de este artículo: {{subst:Aviso mal traducido|Dependencia de las benzodiazepinas}} ~~~~

La dependencia de las benzodiazepinas o la adicción a las benzodiazepinas es una condición en la cual una persona es dependiente de un medicamento benzodiazepinico. La dependencia puede ser tanto psicológica como física o una combinación de ambas. La dependencia física sucede cuando una persona desarrolla tolerancia a las benzodiazepinas y como resultado de la tolerancia fisiológica y de los síntomas de abstinencia desarrolla una dependencia física, que se puede manifestar durante una reducción de la dosis o una suspensión del consumo como un síndrome de abstinencia de las benzodiazepinas. La adicción, o lo que es a veces llamado dependencia psicológica, incluye el abuso y la necesidad imperiosa de consumir la droga no para aliviar los síntomas de la abstinencia, sino para experimentar sus efectos eufóricos o intoxicantes. La adicción a las benzodiazepinas puede también incluir a personas que las toman normalmente, tal como fueron prescritas por su médico, pero no pueden parar de consumirlas frente a un efecto adverso. Es importante diferenciar la adicción y abuso de la dependencia física de la benzodiazepinas. La dependencia física es típica en los consumidores de largo plazo de benzodiazepinas recetadas, pero el abuso y la adicción no es típico en los consumidores bajo control médico.[1]​[2]​ El aumento de la inhibición GABAA causada por las benzodiazepinas es contrarrestado por el cuerpo desarrollando tolerancia a los efectos del medicamento; el desarrollo de la tolerancia ocurre como resultado de adaptaciones neuronales, que derivan en una disminución de la inhibición GABA y un aumento de la excitabilidad del sistema glutamato. Estas adaptaciones suceden como resultado del intento del cuerpo de superar los efectos depresores en el sistema nervioso central del medicamento para restablecer la homeostasis. Cuando las benzodiazepinas son suspendidas, estas adaptaciones neuronales son «desenmascaradas» lo cual causa una hiperexcitabilidad del sistema nervioso y la aparición de síntomas de abstinencia.[3]​

Dependencia de las benzodiazepinas
Especialidad psiquiatría
eMedicine Bztox/813255
[editar datos en Wikidata]

El grupo más grande de gente dependiente de las benzodiazepinas es la que consume una dosis terapéutica. Estas personas no suelen aumentar sus dosis a niveles altos o abusar de su medicación. Hay grupos más pequeños de gente que sí aumenta la dosis o abusa de otras drogas. La tolerancia a los efectos anticonvulsivo, hipnótico y relajante muscular, aparece en días o semanas y tras cuatro meses hay poca evidencia de que las benzodiazepinas mantengan sus propiedades ansiolíticas. Algunos autores no están de acuerdo y creen que las benzodiazepinas mantienen sus propiedades ansiolíticas.[4]​ Sin embargo, el tratamiento a largo plazo con benzodiazepinas puede ser necesario ante determinadas condiciones clínicas.[5]​

La dependencia y el abuso de las benzodiazepinas ha sido un tema de gran preocupación desde el 2002. Basados en conclusiones extraídas de una compilación anual hecha en Estados Unidos llamada TEDS – «Treatment Episode Data Set» o en español, Conjunto de datos de episodios de tratamiento – que detalla las características de los pacientes atendidos en instalaciones de tratamiento por abuso de sustancias. Los ingresos debido al consumo de «tranquilizantes primarios» – categoría que incluye pero no está limitada a la familia de benzodiazepinas – aumentó un 79% entre 1992 y 2002. De este modo el informe TEDS junto con el informe DAWN – «Drug Abuse Warning Network» o en español, Red de Advertencia sobre Abuso de Drogas – demuestran claramente que el abuso de hipnóticos−sedantes esta en aumento y son motivo de preocupación.[6]​

La cantidad de prescripciones de benzodiazepinas ha ido disminuyendo, principalmente debido a la preocupación de la dependencia. A corto plazo, las benzodiazepinas pueden ser una medicina efectiva para la ansiedad aguda o el insomnio. Para el tratamiento a largo plazo hay otras terapias, tanto farmacológicas como psicoterapéuticas, que son más efectivas. Esto se debe en parte a la mayor efectividad, a lo largo del tiempo, de otras formas de terapia e incluso debido a un eventual desarrollo de una tolerancia farmacológica a las benzodiazepinas.[7]​[8]​

Definición

editar

La dependencia de las benzodiazepinas es la condición resultante del consumo repetido de medicamentos benzodiazepinicos. Puede incluir tanto la dependencia física como la dependencia psicológica y está caracterizada por un síndrome de abstinencia ante la caída de los niveles de benzodiazepinas en plasma sanguíneo (por ejemplo durante una reducción de la dosis o una abstinencia abrupta).[9]​

Señales y síntomas

editar
Véase también: Síndrome de abstinencia de las benzodiazepinas#Cuadro clínico

Los síntomas de dependencia de las benzodiazepinas incluyen la imposibilidad de tolerar la falta de esta medicina, intentos fallidos de disminuir o suspender su consumo, desarrollo de tolerancia a los efectos de las benzodiazepinas y síntomas de abstinencia cuando no se está tomando el medicamento. Algunos de los síntomas de abstinencia que pueden aparecer son ansiedad, paranoia, depresión, despersonalización, desrealización, trastornos del sueño, hipersensibilidad al tacto y dolor, temblores, dolores musculares, dolor, movimientos nerviosos (tics) y dolor de cabeza.[10]​ La dependencia y abstinencia de las benzodiazepinas ha sido asociado a comportamientos suicidas y autolesiones, especialmente en gente joven. Las pautas sobre el abuso de substancias del ministerio de salud del Reino Unido recomiendan monitorear la presencia de trastornos emocionales en personas dependientes o en abstinencia de benzodiazepinas.[11]​

La dependencia de las benzodiazepinas es una complicación frecuente para aquellos a los que se les prescribe o consumen las mismas por periodos más largos que cuatro semanas. El problema más común es la dependencia y los síntomas de abstinencia, pero ocasionalmente también se da un comportamiento con búsqueda compulsiva de la medicina. Los síntomas de abstinencia incluyen ansiedad, trastornos cognitivos, distorsiones de todos los sentidos, disforia y en casos raros, psicosis y convulsiones epilépticas.[12]​

Causas

editar

Se desarrolla tolerancia a los efectos miorrelajantes, anticonvulsivos e inductores del sueño de las benzodiazepinas. Ante la suspensión se produce un síndrome de abstinencia. Eso puede llevar a que las benzodiazepinas se consuman por más tiempo del previsto, ya que la gente tiende a continuar tomando la medicina por un periodo más prolongado para suprimir los síntomas de abstinencia.

Algunas personas abusan de las benzodiazepinas con dosis muy altas y durante mucho tiempo, satisfaciendo de este modo el criterio de diagnóstico del DSM IV abuso y dependencia de sustancias. Otro grupo de personas incluye aquellos que consumen dosis terapéuticas entre bajas y moderadas, no abusan de las benzodiazepinas pero desarrollan tolerancia y dependencia de las benzodiazepinas.[3]​ Una cantidad considerable de individuos que toman benzodiazepinas para el insomnio aumentan su dosis, a veces por encima de los niveles recetados terapéuticamente. La tolerancia al efecto ansiolítico de las benzodiazepinas ha sido claramente demostrada en ratas. En humanos, hay poca evidencia que demuestren que las benzodiazepinas conserven sus efectos contra la ansiedad después de cuatro meses de tratamiento continuo; y hay evidencia que sugiere que el consumo a largo plazo de las benzodiazepinas puede en realidad empeorar la ansiedad, lo cual a su vez lleva a un aumento de la dosis, existiendo un estudio que descubrió que el 25% de los pacientes aumenta su dosis. Algunos autores, sin embargo, consideran a las benzodiazepinas efectivas a largo plazo, pero es más posible que el medicamento este actuando para prevenir la ansiedad de rebote causada por la abstinencia. La tolerancia a los efectos anticonvulsivos y miorrelajantes de la benzodiazepinas ocurren en pocas semanas en la mayoría de los pacientes.[4]​

Factores de riesgo

editar

Los factores de riesgo para una dependencia de las benzodiazepinas son, consumo que supere las cuatro semanas (considerado de largo plazo), consumo de dosis altas, consumo de benzodiazepinas potentes de acción corta, personalidad dependiente y proclividad al abuso de drogas.[12]​ El consumo de benzodiazepinas de acción corta conduce a repetidos síntomas de abstinencia que son aliviados con la siguiente dosis, lo cual refuerza en el individuo la dependencia.[10]​ La dependencia física se desarrolla más rápido con las benzodiazepinas de alta potencia tales como alprazolam (alplax o xanax), que con benzodiazepinas de menor potencia como clordiazepoxido (Librium).[8]​ La severidad de los síntomas empeora con el consumo de dosis altas, con benzodiazepinas de alta potencia o de semivida corta. Otros sedantes hipnóticos de tolerancia cruzada como los barbitúricos o el alcohol, aumentan el riesgo de la dependencia de las benzodiazepinas.[13]​ Tal como sucede con el consumo de opioides para el dolor, el consumo de dosis terapéuticas de benzodiazepinas raramente conduce al abuso de substancias.[14]​

Mecanismo

editar

Tolerancia y dependencia

editar

La tolerancia se desarrolla rápidamente en el caso de los efectos inductores del sueño de las benzodiazepinas, pero tarda varios meses en desarrollarse en el caso de los efectos ansiolíticos. Los efectos anticonvulsivos y miorrelajantes tardan pocas semanas en desarrollarse en la mayoría de las personas. La tolerancia resulta en una desensibilización de los receptores GABA y una sensibilización incrementada del sistema de neurotransmisores excitadores glutamato tales como receptores de glutamato NMDA. Estos cambios ocurren como resultado del intento del cuerpo de superar los efectos de la medicina. Otros cambios que se producen son la reducción del número de receptores GABA (internalización) y también posibles cambios a largo plazo de la codificación de la transcripción genética de células cerebrales. Las diferencias en cuanto a la velocidad en la que se desarrolla tolerancia a los efectos terapéuticos de las benzodiazepinas puede ser explicada por loas cambios en la velocidad en el rango de sistemas y subsistemas de neurotransmisores que son alterados por el consumo crónico de benzodiazepinas. Los diferentes sistemas y susbsistemas de neurotransmisores son capaces de revertir la tolerancia a diferentes velocidades, explicando así la naturaleza prolongada de algunos síntomas de abstinencia. Como resultado de la dependencia física que se desarrolla debido a la tolerancia, a menudo ocurre un síndrome de abstinencia de las benzodiazepinas característico tras la suspensión del medicamento o una reducción de la dosis.[15]​ Las modificaciones en la expresión de neuropéptidos tales como la hormona liberadora de corticotropina y el neuropéptido Y podrían estar relacionadas con la dependencia de las benzodiazepinas.[16]​ Las personas que toman benzodiazepinas a diario tienen una reducción en la sensibilidad a otras dosis adicionales de benzodiazepinas.[17]​ La tolerancia a la benzodiazepinas puede ser demostrada inyectando diazepam a consumidores de largo plazo. En personas normales, ocurre un incremento de la hormona de crecimiento, mientras que en personas con tolerancia a las benzodiazepinas, este efecto está debilitado.[18]​

Estudios con animales han mostrado que repetidas suspensiones del consumo de benzodiazepinas conduce a un incremento en la severidad de los síntomas de abstinencia, incluyendo un incremento en el riesgo de convulsiones; este fenómeno es conocido en inglés como «kindling», que significa «ignición» en español. Este fenómeno de «ignición» esta totalmente comprobado en casos de suspensión repetida del consumo de alcohol, el cual tiene un mecanismo de tolerancia y abstinencia muy similar al de las benzodiazepinas, que involucra a receptores GABAA, NMDA y AMPA.[3]​

El cambio de los receptores benzodiazepinicos a un estado de agonistas inversos después de un tratamiento crónico causa una mayor sensibilidad del cerebro a fármacos excitatorios o al estímulo. Una actividad excesiva del glutamato puede conllevar excitotoxicidad, la cual a su vez puede resultar en neurodegeneración. El receptor glutamato del subtipo NMDA es reconocido por su papel en el desarrollo de excito-neurotoxicidad. Se supone que el receptor glutamato del subtipo AMPA tiene un importante papel en el desarrollo de la «ignición» neuronal –kindling— y también de la excitotoxicidad durante la abstinencia del alcohol o las benzodiazepinas. Es muy posible que los receptores NMDA estén involucrados en la tolerancia a algunos efectos de las benzodiazepinas.[3]​

Se descubrió en estudios con animales que los cambios glutamatérgicos que aparecen como resultado del consumo de benzodiazepinas son responsables de un síndrome de abstinencia retrasado, el cual en ratones tiene su punto más alto a los tres días luego de la suspensión de las benzodiazepinas. Esto fue demostrado por la capacidad de evitar el síndrome de abstinencia mediante la administración de antagonistas AMPA. Se cree que diferentes subreceptores glutamato (p.ej.NMDA y AMPA) son responsables de diferentes etapas o momentos del síndrome de abstinencia. Los receptores NMDA están regulados al alza en el cerebro como resultado del desarrollo de la tolerancia a las benzodiazepinas. Los receptores AMPA están involucrados en la tolerancia y abstinencia de las benzodiazepinas.[3]​[19]​ Como parte de la tolerancia puede ocurrir una disminución de los lugares de alojamiento de las benzodiazepinas en el cerebro.[20]​

Tolerancia cruzada

editar

Las benzodiacepinas comparten un mecanismo de acción similar con varios compuestos sedantes que actúan potenciando el receptor GABAA. La tolerancia cruzada implica que un principio activo alivia la abstinencia de otro; también, que la tolerancia desarrollada a una sustancia va a dar lugar a la tolerancia a otra sustancia de acción similar, razón por la cual las benzodiacepinas se usan a menudo para la desintoxicación de pacientes dependientes del alcohol. Sus propiedades pueden ayudar a prevenir y tratar síntomas severos durante períodos de abstinencia aguda del alcohol, como el delirium tremens, pero también actúan por sí mismas como refuerzo positivo en alcohólicos al incrementar el deseo de beber. En un estudio se descubrió que dosis bajas de benzodiacepinas aumentan significativamente el nivel de alcohol consumido por alcohólicos.[21]​ Los clínicos suelen aconsejar que las personas con dependencia del alcohol y que consumen estos fármacos no deberían suspender su consumo abruptamente, para así evitar episodios de ansiedad severa o pánico, factores reconocidos de riesgo para la recaída de alcohólicos en recuperación.[22]​

Existe tolerancia cruzada entre el alcohol, las benzodiacepinas, los barbitúricos, los medicamentos análogos de benzodiazepinas y los corticosteroides, ya que todos ellos actúan potenciando la función del receptor GABAA mediante la modulación de las funciones de los canales iónicos cloro de este receptor.[23]​[24]​[25]​[26]​[27]​

Los neuroesteroides, como la progesterona y su metabolito activo, la alopregnanolona, son moduladores positivos de receptor GABAA y presentan tolerancia cruzada con las benzodiacepinas.[28]​ Se ha descubierto que el metabolito activo de la progesterona potencia la unión de las benzodiacepinas a los sitios de unión en el receptor GABAA.[29]​

Véase también

editar

Referencias

editar
  1. ↑ Uzun, S.; Kozumplik, O.; Jakovljević, M.; Sedić, B. (Mar 2010). «Side effects of treatment with benzodiazepines». Psychiatr Danub 22 (1): 90-3. PMID 20305598. 
  2. ↑ O'brien CP (2005). «Benzodiazepine use, abuse, and dependence». J Clin Psychiatry 66 (Suppl 2): 28-33. PMID 15762817. 
  3. ↑ a b c d e Allison C, Pratt JA (mayo de 2003). «Neuroadaptive processes in GABAergic and glutamatergic systems in benzodiazepine dependence». Pharmacol. Ther. 98 (2): 171-95. PMID 12725868. doi:10.1016/S0163-7258(03)00029-9. 
  4. ↑ a b Haddad, Peter; Deakin, Bill; Dursun, Serdar (27 de mayo de 2004). «Benzodiazepine dependence». Adverse Syndromes and Psychiatric Drugs: A clinical guide. Oxford University Press. pp. 240-252. ISBN 978-0-19-852748-0. 
  5. ↑ Cloos JM, Ferreira V. (enero de 2009). «Current use of benzodiazepines in anxiety disorders». Curr Opin Psychiatry 22 (1): 90-95. PMID 19122540. doi:10.1097/YCO.0b013e32831a473d. 
  6. ↑ Licata SC; Rowlett JK (2008). «Abuse and dependence liability of benzodiazepine-type drugs: GABA(A) receptor modulation and beyond.». Pharmacology Biochemistry and Behavior 90 (1): 74-89. PMC 2453238. PMID 18295321. doi:10.1016/j.pbb.2008.01.001. 
  7. ↑ Puri, Basant K.; Tyrer, Peter (28 de agosto de 1998). «Clinical psychopharmacology». Sciences Basic to Psychiatry (2nd edición). Churchill Livingstone. pp. 155-157. ISBN 978-0-443-05514-0. Consultado el 11 de julio de 2009. 
  8. ↑ a b Longo LP, Johnson B (abril de 2000). «Addiction: Part I. Benzodiazepines--side effects, abuse risk and alternatives». Am Fam Physician 61 (7): 2121-8. PMID 10779253. Archivado desde el original el 12 de mayo de 2008. Consultado el 30 de septiembre de 2012. 
  9. ↑ Authier, N.; Balayssac, D.; Sautereau, M.; Zangarelli, A.; Courty, P.; Somogyi, AA.; Vennat, B.; Llorca, PM. et al. (Nov 2009). «Benzodiazepine dependence: focus on withdrawal syndrome». Ann Pharm Fr 67 (6): 408-13. PMID 19900604. doi:10.1016/j.pharma.2009.07.001. 
  10. ↑ a b Khong, E.; Sim, MG.; Hulse, G. (Nov 2004). «Benzodiazepine dependence» (PDF). Aust Fam Physician 33 (11): 923-6. PMID 15584332. Archivado desde el original el 5 de octubre de 2012. Consultado el 5 de octubre de 2012. 
  11. ↑ National Treatment Agency for Substance Misuse (2007). «Drug misuse and dependence - UK guidelines on clinical management» (PDF). United Kingdom: Department of Health. Archivado desde el original el 8 de octubre de 2012. Consultado el 5 de octubre de 2012. 
  12. ↑ a b Marriott S, Tyrer P. (agosto de 1993). «Benzodiazepine dependence. Avoidance and withdrawal». Drug safety: an international journal of medical toxicology and drug experience. 9 (2): 93-103. PMID 8104417. doi:10.2165/00002018-199309020-00003. 
  13. ↑ Pétursson H (1994). «The benzodiazepine withdrawal syndrome». Addiction 89 (11): 1455-9. PMID 7841856. doi:10.1111/j.1360-0443.1994.tb03743.x. 
  14. ↑ Galanter, Marc; Kleber, Herbert D. (1 de julio de 2008). The American Psychiatric Publishing Textbook of Substance Abuse Treatment (4th edición). United States of America: American Psychiatric Publishing Inc. p. 114. ISBN 978-1-58562-276-4. 
  15. ↑ Ashton H (2005). «The diagnosis and management of benzodiazepine dependence» (PDF). Curr Opin Psychiatry 18 (3): 249-55. PMID 16639148. doi:10.1097/01.yco.0000165594.60434.84. 
  16. ↑ Heberlein, A; Bleich, S; Kornhuber, J; Hillemacher, T (Jan 2009). «[Benzodiazepine dependence: causalities and treatment options]». Fortschr Neurol Psychiatr 77 (1): 7-15. PMID 19101875. doi:10.1055/s-0028-1100831. 
  17. ↑ Potokar J, Coupland N, Wilson S, Rich A, Nutt D (septiembre de 1999). «Assessment of GABA(A)benzodiazepine receptor (GBzR) sensitivity in patients on benzodiazepines». Psychopharmacology (Berl.) 146 (2): 180-4. PMID 10525753. doi:10.1007/s002130051104. Archivado desde el original el 12 de enero de 2002. Consultado el 5 de octubre de 2012. 
  18. ↑ Professor Lader; Professor Morgan, Professor Shepherd, Dr Paul Williams, Dr Skegg, Professor Parish, Dr Peter Tyrer, Dr Inman, Dr John Marks (Ex-Roche), Peter Harris (Roche), Tom Hurry (Wyeth) (30th of octubre de 1980 - 3rd of abril de 1981). Benzodiazepine Dependence Medical Research Council headquarters, Closed until 2014 - Opened 2005 (PDF). England: National Archives. 
  19. ↑ Koff JM, Pritchard GA, Greenblatt DJ, Miller LG (noviembre de 1997). «The NMDA receptor competitive antagonist CPP modulates benzodiazepine tolerance and discontinuation». Pharmacology 55 (5): 217-27. PMID 9399331. doi:10.1159/000139531. 
  20. ↑ Fujita M, Woods SW, Verhoeff NP, et al. (marzo de 1999). «Changes of benzodiazepine receptors during chronic benzodiazepine administration in humans». Eur. J. Pharmacol. 368 (2–3): 161-72. PMID 10193652. doi:10.1016/S0014-2999(99)00013-8. 
  21. ↑ Poulos CX; Zack M (2004). «Low-dose diazepam primes motivation for alcohol and alcohol-related semantic networks in problem drinkers». Behavioural Pharmacology 15 (7): 503-12. PMID 15472572. doi:10.1097/00008877-200411000-00006. 
  22. ↑ Kushner MG, Abrams K, Borchardt C (marzo de 2000). «The relationship between anxiety disorders and alcohol use disorders: a review of major perspectives and findings». Clin Psychol Rev 20 (2): 149-71. PMID 10721495. doi:10.1016/S0272-7358(99)00027-6. 
  23. ↑ Khanna JM, Kalant H, Weiner J, Shah G (1992). «Rapid tolerance and cross-tolerance as predictors of chronic tolerance and cross-tolerance». Pharmacol. Biochem. Behav. 41 (2): 355-60. PMID 1574525. doi:10.1016/0091-3057(92)90110-2. 
  24. ↑ World Health Organisation - Assessment of Zopiclone
  25. ↑ Allan AM, Baier LD, Zhang X (1992). «Effects of lorazepam tolerance and withdrawal on GABAA receptor-operated chloride channels». J. Pharmacol. Exp. Ther. 261 (2): 395-402. PMID 1374467. 
  26. ↑ Rooke KC (1976). «The use of flurazepam (dalmane) as a substitute for barbiturates and methaqualone/diphenhydramine (mandrax) in general practice». J Int Med Res 4 (5): 355-9. PMID 18375. 
  27. ↑ Reddy DS; Rogawski MA (1 de diciembre de 2000). «Chronic treatment with the neuroactive steroid ganaxolone in the rat induces anticonvulsant tolerance to diazepam but not to itself». J Pharmacol Exp Ther 295 (3): 1241-8. PMID 11082461. 
  28. ↑ Martin, David; Olsen, Richard W. (2000). GABA in the nervous system: the view at fifty. Philadelphia: Lippincott Williams Wilkins. p. 211. ISBN 0-7817-2267-5. 
  29. ↑ Kroboth, PD; McAuley, JW (1997). «Progesterone: does it affect response to drug?». Psychopharmacol Bull 33 (2): 297-301. PMID 9230647. 

Enlaces externos

editar
  • benzo.org.uk «Las benzodiacepinas: cuál es su mecanismo de acción y cómo suspender la ingestión» por la profesora C. Heather Ashton.
Obtenido de «https://es.wiki.x.io/w/index.php?title=Dependencia_de_las_benzodiazepinas&oldid=163846733»