Fosfomicina
La fosfomicina (INN), es un antibiótico de amplio espectro,[1] sintetizado por algunas especies de Streptomyces.
| Fosfomicina | ||
|---|---|---|
 | ||
| Nombre (IUPAC) sistemático | ||
| ácido [(2R,3S)-3-metiloxiran-2-il]fosfónico | ||
| Identificadores | ||
| Número CAS | 23155-02-4 | |
| Código ATC | J01XX01 | |
| PubChem | 446987 | |
| DrugBank | APRD00987 | |
| ChemSpider | 394204 | |
| UNII | 2N81MY12TE | |
| Datos químicos | ||
| Fórmula | C3H7O4P | |
| Peso mol. | 138.059 g/mol | |
| Farmacocinética | ||
| Biodisponibilidad | 30–37% (varía con ingesta de alimentos) | |
| Unión proteica | Nula | |
| Metabolismo | Nula | |
| Vida media | 5.7 horas | |
| Excreción | Renal | |
| Datos clínicos | ||
| Cat. embarazo | B | |
| Estado legal | ℞-Receta requerida | |
| Vías de adm. | Oral | |
Fue originalmente descubierto por la microbióloga española Sagrario Mochales conjuntamente con otros once científicos, en el marco de la colaboración de la Compañía Española de Penicilina y Antibióticos y la estadounidense Merck Research, fruto de cuya investigación fue patentado.[2]
Mecanismo de acción
editarLa fosfomicina actúa inhibiendo la síntesis de la pared celular bacteriana. Inhibe o inactiva la enzima UDP-N-acetilglucosamina-3-0-enolpiruvil transferasa (MurA).[3] Esta enzima bacteriana cataliza uno de los pasos primordiales (reacción limitante) en la biosínteisis de peptidoglicano, específicamente la unión del fosfoenolpiruvato (PEP) al grupo hidroxilo 3' de la UDP-N-acetilglucosamina. El PEP provee un punto de ligamiento que une a la porción proteica con el glicano en la formación del peptido-glicano. La fosfomicina es análoga estructural del PEP, de manera que inhibe la acción del MurA por alquilación del sitio activo que es un residuo de cisteína correspondiente al Cys 115 de la enzima en la bacteria Escherichia coli.[4] La fosfomicina penetra la pared bacteriana por medio de un transportador tipo glicerofosfato.
Uso clínico
editarLa fosfomicina se indica en el tratamiento de infecciones urinarias, por lo general en una sola dosis oral.[5]
Se han propuesto otros usos para la fosfomicina.[6] El problema global del avance de la resistencia bacteriana ha renovado el interés por su uso.[7] Fosfomicina tiene una excelente actividad sinérgica con otros antibióticos.[8] Cuando se administra por vía intravenosa en infusión continua, se recomienda una dosis de carga de 8 gramos seguida de 16-24 gramos en infusión continua, en pacientes con función renal normal.[9]
Efectos adversos
editarLa fosfomicina es un medicamento bien tolerado y tiene una baja incidencia de reacciones adversas.[5] Sin embargo, es frecuente la aparición de especies resistentes a la fosfomicina, por lo que hace que sea un antibiótico que pierde efectividad en casos que requieran tratamientos prolongados o en infecciones severas.
Las reacciones adversas más reportadas con el uso de la fosfomicina incluyen:[10]
- Náusea y vómitos
- Diarrea, a menudo por supresión de la flora bacteriana en el tracto digestivo, lo que puede conllevar a una seria sobreinfección con la bacteria Clostridium difficile
- Dolor abdominal
- Infecciones por hongos incluyendo la Candidiasis que puede afectar a la boca, lengua, vagina y pene.
Resistencia
editarCiertas mutaciones inactivan al transportador glicerofosfato no esencial y tornan a la bacteria resistente a la acción de la fosfomicina.[11][12] La fosfomicina es capaz de actuar sinérgicamente con muchos otros antibióticos, reduciendo así las concentraciones inhibitorias mínimas.[13][14]
Enzimas de resistencia a la fosfomicina
editarLas enzimas que le confieren resistencia bacteriana contra la fosfomicina han sido identificadas y se ha demostrado que son codificadas tanto por cromosomas como por plásmidos.[15]
Sistema de enzimas Glioxalasa
editarTres enzimas relacionadas pero distintos en su mecánica confieren resistencia a la fosfomicina (conocidas como FOSA, FosB y FosX). Funcionan por ataque nucleofílico sobre el carbono 1 de la fosfomicina. Esto abre el anillo epóxido y hace que el medicamento pierda eficacia. Las enzimas se diferencian por la identidad del nucleófilo utilizado en la reacción: Glutatión en el caso del FOSA, cisteína para la FosB, y agua para FosX.[15]
FosC
editarLa enzima Fosc utiliza ATP y le añade un grupo fosfato a la fosfomicina, alterando así sus propiedades y haciendo que el medicamento no sea efectivo.[16]
Véase también
editarReferencias
editar- ↑ Grif K, Dierich MP, Pfaller K, Miglioli PA, Allerberger F (agosto de 2001). «In vitro activity of fosfomycin in combination with various antistaphylococcal substances». The Journal of antimicrobial chemotherapy 48 (2): 209-17. PMID 11481290. doi:10.1093/jac/48.2.209.
- ↑ Prieto, José Prieto. «Fosfomicina, El Genuino Antibiótico Español | SEFYP». Consultado el 29 de noviembre de 2021.
- ↑ Brown ED, Vivas EI, Walsh CT, Kolter R (julio de 1995). «MurA (MurZ), the enzyme that catalyzes the first committed step in peptidoglycan biosynthesis, is essential in Escherichia coli». J. Bacteriol. 177 (14): 4194-7. PMC 177162. PMID 7608103.
- ↑ «Cell Envelope.1995». Archivado desde el original el 30 de marzo de 2009. Consultado el 8 de noviembre de 2008.
- ↑ a b Patel SS, Balfour JA, Bryson HM (1997). «Fosfomycin tromethamine: A review of its antibacterial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy as a single-dose oral treatment for acute uncomplicated lower urinary tract infections». Drugs 53 (4): 637-656. PMID 9098664.
- ↑ Falagas ME, Giannopoulou KP, Kokolakis GN, Rafailidis PI (abril de 2008). «Fosfomycin: use beyond urinary tract and gastrointestinal infections». Clin. Infect. Dis. 46 (7): 1069-77. PMID 18444827. doi:10.1086/527442.
- ↑ Falagas ME, Grammatikos AP, Michalopoulos A. Potential of old-generation antibiotics to address current need for new antibiotics. Expert Rev Anti Infect Ther. 2008; 6(5):593-600 PMID 18847400
- ↑ Antonello, Roberta Maria; Principe, Luigi; Maraolo, Alberto Enrico; Viaggi, Valentina; Pol, Riccardo; Fabbiani, Massimiliano; Montagnani, Francesca; Lovecchio, Antonio et al. (10 de agosto de 2020). «Fosfomycin as Partner Drug for Systemic Infection Management. A Systematic Review of Its Synergistic Properties from In Vitro and In Vivo Studies». Antibiotics (en inglés) 9 (8): 500. ISSN 2079-6382. PMC 7460049. PMID 32785114. doi:10.3390/antibiotics9080500. Consultado el 22 de mayo de 2023.
- ↑ Antonello, Roberta Maria; Di Bella, Stefano; Maraolo, Alberto Enrico; Luzzati, Roberto (2021-06). «Fosfomycin in continuous or prolonged infusion for systemic bacterial infections: a systematic review of its dosing regimen proposal from in vitro, in vivo and clinical studies». European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases: Official Publication of the European Society of Clinical Microbiology 40 (6): 1117-1126. ISSN 1435-4373. PMC 8139892. PMID 33604721. doi:10.1007/s10096-021-04181-x. Consultado el 16 de octubre de 2023.
- ↑ por MedlinePlus (abril de 2003). «Fosfomicina». Enciclopedia médica en español. Consultado el 22 de octubre de 2010.
- ↑ Kahan, FM; Kahan, JS; Cassidy, PJ; Kropp, H (1974). «The mechanism of action of fosfomycin (phosphonomycin)». Annals of the New York Academy of Sciences 235 (0): 364-86. PMID 4605290. doi:10.1111/j.1749-6632.1974.tb43277.x.
- ↑ Antonello, Roberta Maria; Principe, Luigi; Maraolo, Alberto Enrico; Viaggi, Valentina; Pol, Riccardo; Fabbiani, Massimiliano; Montagnani, Francesca; Lovecchio, Antonio et al. (10 de agosto de 2020). «Fosfomycin as Partner Drug for Systemic Infection Management. A Systematic Review of Its Synergistic Properties from In Vitro and In Vivo Studies». Antibiotics (en inglés) 9 (8): 500. ISSN 2079-6382. PMC 7460049. PMID 32785114. doi:10.3390/antibiotics9080500. Consultado el 1 de octubre de 2022.
- ↑ Lagatolla, Cristina; Mehat, Jai W.; La Ragione, Roberto Marcello; Luzzati, Roberto; Di Bella, Stefano (29 de septiembre de 2022). «In Vitro and In Vivo Studies of Oritavancin and Fosfomycin Synergism against Vancomycin-Resistant Enterococcus faecium». Antibiotics (en inglés) 11 (10): 1334. ISSN 2079-6382. doi:10.3390/antibiotics11101334. Consultado el 1 de octubre de 2022.
- ↑ a b Rigsby, R.; Fillgrove, K.; Beihoffer, L.; Armstrong, R. (2005). «Fosfomycin Resistance Proteins: A Nexus of Glutathione Transferases and Epoxide Hydrolases in a Metalloenzyme Superfamily». Methods in Enzymology 401: 367. PMID 16399398. doi:10.1016/S0076-6879(05)01023-2.
- ↑ García P, Arca P, Evaristo Suárez J (julio de 1995). «Product of fosC, a gene from Pseudomonas syringae, mediates fosfomycin resistance by using ATP as cosubstrate». Antimicrob. Agents Chemother. 39 (7): 1569-73. PMC 162783. PMID 7492106.
Bibliografía
editar- Mitscher LA. Antibiotics and antimicrobial agents. In: Williams DA, Lemke TL, editors. Foye's Principles of medicinal chemistry, 5th edition. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2002.
Datos: Q183554
Multimedia: Fosfomycin / Q183554
