L-Aminoácido aromático descarboxilasa
La L-aminoácido aromático descarboxilasa (sinónimos: DOPA descarboxilasa, triptófano descarboxilasa, 5-Hidroxitriptófano descarboxilasa, AAAD) es una enzima liasa.
L-Aminoácido aromático descarboxilasa | ||||
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Número EC | 4.1.1.28 | |||
Número CAS | 9042-64-2 | |||
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L-Aminoácido aromático descarboxilasa | ||||
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PDB | ||||
Identificadores | ||||
Símbolo | AAAD (HGNC: 2719) | |||
Identificadores externos |
Bases de datos de enzimas
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Número EC | 4.1.1.28 | |||
Locus | Cr. 7 p11 | |||
Ortólogos | ||||
Especies |
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Entrez |
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UniProt |
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RefSeq (ARNm) |
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Reacciones catalizadas
editarCataliza las siguientes reacciones de descarboxilación:
- De L-DOPA a dopamina - un neurotransmisor
- De 5-HTP a serotonina (5-HT) - un neurotransmisor
- De triptófano a triptamina – un precursor de muchos alcaloides de plantas y animales.
- De histidina a histamina – neurotransmisor y mensajero de la alergia e inflamación.
- De tirosina a tiramina – neurotransmisor de invertebrados, análogo de las catecolaminas.
- De fenilalanina a feniletilamina - posible neurotransmisor
En todas estas reacciones esta enzima utiliza piridoxal fosfato como cofactor.
Como paso limitante de flujo
editarEn la síntesis normal de los neurotransmisores dopamina y serotonina (5-HT), la AAAD no es la limitante de la velocidad. Sin embargo, la AAAD se convierte en limitante de la síntesis de dopamina en los pacientes tratados con L-DOPA (como en la enfermedad de Parkinson), y en la síntesis de serotonina en las personas tratadas con 5-Hidroxitriptófano (como en la depresión leve o la distimia). La AAAD localizada fuera de la barrera hematoencefálica se inhibe por la Carbidopa con el fin de inhibir la conversión anticipada de L-DOPA en dopamina en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson.
La AAAD es la enzima limitante en la formación de aminas traza biogénicas.
Genética
editarEl gen que codifica la enzima que se conoce como DDC y está ubicado en el cromosoma 7 en los seres humanos.[2] Se han estudiado los polimorfismos y otras variantes génicas en relación con enfermedades mentales, por ejemplo, una eliminación de un par de bases en posición -601 se relaciona con el trastorno bipolar,[3] pero no con el autismo.[4]
Referencias
editar- ↑ PDB 1JS3
- Burkhard P, Dominici P, Borri-Voltattorni C, Jansonius JN, Malashkevich VN (noviembre de 2001). «Structural insight into Parkinson's disease treatment from drug-inhibited DOPA decarboxylase». Nat. Struct. Biol. 8 (11): 963-7. PMID 11685243. doi:10.1038/nsb1101-963.
- ↑ Lisa J. Scherer, John D. McPherson, John J. Wasmuth and J. Lawrence Marsh (junio de 1992). «Human dopa decarboxylase: Localization to human chromosome 7p11 and characterization of hepatic cDNAs». Genomics 13 (2): 469-471. PMID 1612608. doi:10.1016/0888-7543(92)90275-W.
- ↑ A. D. Borglum, T. G. Bruun, T. E. Kjeldsen, H. Ewald, O. Mors, G. Kirov, C. Russ, B. Freeman, D. A. Collier & T. A. Kruse (noviembre de 1999). «Two novel variants in the DOPA decarboxylase gene: association with bipolar affective disorder». Molecular Psychiatry 4 (6): 545-541. PMID 10578236. doi:10.1038/sj.mp.4000559.
- ↑ Marlene B. Lauritsen, Anders D. Borglum, Catalina Betancur, Anne Philippe, Torben A. Kruse, Marion Leboyer & Henrik Ewald (mayo de 2002). «Investigation of two variants in the DOPA decarboxylase gene in patients with autism». American Journal of Medical Genetics 114 (4): 466-460. PMID 11992572. doi:10.1002/ajmg.10379.
Enlaces externos
editar- MeSH: Aromatic-L-Amino-Acid+Decarboxylases (en inglés)