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Resistencia a la insulina

La resistencia a la insulina,[1]​ resistencia insulínica o insulinoresistencia es un trastorno de salud en el cual los tejidos presentan una respuesta disminuida para absorber la glucosa circulante ante la acción de la insulina; en especial el hígado, el músculo esquelético y el tejido adiposo. Esta alteración, en conjunto con la deficiente producción de insulina a partir del páncreas, puede conducir al desarrollo de una diabetes mellitus tipo 2 a largo plazo.[2]​[3]​[4]​[5]​[6]​[7]​

Resistencia a la insulina

Metabolismo "Normal" vs. Resistencia a la Insulina
Especialidad endocrinología
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Epidemiología

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En términos epidemiológicos, el principal condicionante de la resistencia a la insulina es la occidentalización del estilo de vida, definida por el incremento de la ingestión de carbohidratos refinados y de grasas insaturadas de origen vegetal como aceites de canola, soya, girasol y otros, la reducción de la actividad física y el estrés crónico. Estos hábitos menos saludables conducen a sujetos a ser metabólicamente obesos pese a tener un IMC (Índice de Masa Corporal) tan sólo catalogable de sobrepeso.[8]​

Etiología

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Aunque la resistencia a la insulina es un proceso multifactorial que involucra tanto factores genéticos como factores adquiridos, cuenta con una serie de factores de riesgo que pueden predisponer a un individuo a desarrollar esta patología.

Factores de Riesgo para el desarrollo de Resistencia a la Insulina[9]​
  • Sobrepeso
  • Poca actividad física
  • Mujeres con medida de cintura al nivel del ombligo de más de 90 centímetros (35 pulgadas)
  • Hombres con una medida de cintura de más de 100 centímetros (40 pulgadas)
  • Padres, hermanos o hermanas padecen de diabetes tipo 2
  • Síndrome de ovario poliquístico
  • Mayor de 45 años
  • Presión de la sangre mayor de 140/90 mmHg
  • Niveles de colesterol HDL bajos (35 mg/dl o menos)
  • Niveles de triglicéridos altos en sangre (250 mg/dl o más)

Patogenia

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La resistencia a la insulina aumenta el catabolismo de grasa (lipolisis) de los adipocitos y la circulación de ácidos grasos libres, disminuyendo el almacenamiento de glucógeno hepático, lo cual promueve la producción de glucosa (gluconeogénesis). La resistencia a la insulina sistémica induce un aumento de secreción de insulina, lo cual aumenta la lipogénesis de novo por parte del hígado; se acumula grasa en el hígado y aumenta la cantidad de lipoproteínas de baja densidad circulante. Aumenta la grasa en el tejido adiposo periférico, cuya capacidad de almacenaje está disminuida. La lipotoxicidad altera la señalización de la insulina, induce daño oxidativo, promueve inflamación y fibrosis, lo cual afecta el funcionamiento del hígado desde una simple esteatosis hepática hasta una fibrosis o carcinoma.[10]​

Diagnóstico

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Para el diagnóstico preciso de la resistencia a la insulina son necesarias técnicas sofisticadas que determinan el uso de glucosa en estados inducidos experimentalmente de hiperinsulinemia.

Para hacer más fácil su determinación se han diseñado sobre la base de estudios epidemiológicos modelos más sencillos que relacionan la glucemia y la insulinemia en ayunas, tal como es el caso de HOMA (Homeostatic model assessment).[11]​

 

Aún no es claro un punto de corte exacto para la definición de una resistencia insulinica, porque ésta, es variable en relación con la cultura, raza, y estilo de vida, sin embargo, esta prueba es de gran utilidad ya que muestra a grandes rasgos la sensibilidad a la insulina en un determinado individuo.

También se puede utilizar la fórmula QUICKI, en la cual se relacionan los valores de insulina y glucosa en ayunas: 1/[log(I0) + 1/ log(G0)], donde I0 es la insulina en ayunas, y G0 la glucosa en ayunas. Valores obtenidos inferiores a 0.339 indican resistencia a la insulina en adultos.[12]​

La amplificación teórica del receptor de insulina (SPINA-GR) es una medida no-lineal de la sensibilidad a la insulina que se correlaciona con el resultado de los ensayos de clamp hiperinsulinémico-euglucémico y TTOG[13]​[14]​.

Mecanismos de Resistencia a la Insulina

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Los mecanismos moleculares de la resistencia a la insulina abarcan diversas y complejas alteraciones en la señalización y el transporte de la insulina y la regulación normal de la expresión y síntesis de adipocinas.[15]​

 
Alteración en el transporte de Glucosa

Alteración en el Transporte de Glucosa

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Es el mecanismo principal de resistencia a la insulina en pacientes diabéticos. Es una alteración del transporte de glucosa que está caracterizada por defectos de la expresión de enzimas intracelulares y de la translocación del GLUT4 por deficiencias en la actividad del receptor de insulina (RI), los sustratos del RI - Se han identificado cuatro SRI, pero los más estudiados han sido el SRI-1 y el SRI-2, que son más comunes, mientras que SRI- 3 está restringido de tejido adiposo, y el SRI-4 a riñón y encéfalo[16]​ - y la kinasa de fosfoinositol trifosfato PI3-K.[17]​

El RI es una glucoproteína, un receptor transmembrana de la membrana citoplasmática que está expresada en células del músculo esquelético, hígado y tejido adiposo. Presenta cuatro subunidades, dos subunidades β - que poseen actividad tirosina quinasa dependiente de ATP- inhibidas por dos subunidades α. Cuando la insulina se une a las subunidades α se pierde esta inhibición, con autofosforilación del RI por actividad tirosina cinasa en presencia de ATP.[15]​ Sin esta actividad tirosín-cinasa del receptor de insulina, no se da ninguno de los efectos biológicos de la insulina.[18]​

Adipocinas y Sensibilidad insulínica

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Las adipocinas son el conjunto de proteínas producidas por el tejido adiposo. Entre ellas destacan la proteína estimuladora de acilación (ASP), TNF–a, IL–6, la resistina, la leptina y la adiponectina, con influencia sobre la sensibilidad a la insulina, así como el angiotensinógeno y el inhibidor del activador de plasminógeno (PAI–1) que tienen efecto sobre la vascularización.[19]​

Algunos estudios - como el de Steppan CM y sus colaboradores[20]​ - partieron de la hipótesis de que la resistencia a la insulina podría ser mediada por algún factor derivado de adipocitos, regulado por las tiazolidinedionas (TZD). Se llevó a cabo la búsqueda de genes que fueran inducidos durante la diferenciación de los adipocitos que mejoran la sensibilidad de los tejidos a la insulina. Esa búsqueda de genes llevó al descubrimiento de la proteína que llamaron resistina; la expresión de su gene es inducida durante la diferenciación de los adipocitos y el polipéptido es específicamente secretado por estos.[21]​

 
Estructura Cristalográfica de un hexámero de resistina

Se ha encontrado que la resistina circula en el suero y su nivel se eleva en la obesidad. Su inmunoneutralización mejora la acción de la insulina y por lo tanto la glucosa sanguínea en diabetes tipo 2. Por el contrario la administración de resistina altera la tolerancia a la glucosa y la acción de la insulina normal, lo que permite considerar a la resistina como un candidato para explicar el efecto antidiabético de las TZD y el mecanismo por el que, el exceso de tejido adiposo causa resistencia a la insulina.[21]​

También, la adiponectina que se expresa más en tejido adiposo subcutáneo que en tejido adiposo visceral, sus niveles plasmáticos guardan una fuerte relación inversa con el peso corporal y una fuerte relación directa con la sensibilidad a la insulina, sirviendo así como indicadores de la resistencia a la insulina.[18]​

Fisiopatologías relacionadas

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Resistencia a la insulina, Hiperinsulinemia y la acción lipogénica

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La resistencia a la insulina se caracteriza por el mantenimiento de altos niveles de insulina en sangre (Hiperinsulinemia) debido a la sobreproducción pancreática como mecanismo para el control de la glucemia. Esto a su vez, somete a los tejidos a una inadecuada acción lipogénica, se favorece la obesidad abdominal, la producción a nivel hepático de triglicéridos, la liberación de VLDL y por consiguiente al desarrollo de dislipidemia.

Resistencia a la insulina y Arteriosclerosis

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La resistencia a la insulina aumenta el riesgo de Arteriosclerosis mediante la suma de factores de riesgo cardiovascular, alteraciones endoteliales, procesos inflamatorios y de coagulación. Este conjunto de factores son considerados el síndrome metabólico.

Resistencia a la insulina y tensión arterial

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La resistencia a la insulina ocasiona una alta tensión arterial por:[22]​

  • Un menor efecto vasodilatador de la insulina.
  • Retención de agua y sodio por efecto de la hiperinsulinemia.
  • Menos biodisponibilidad de óxido nítrico, lo que ocasiona disfunción endotelial y un tono vasoconstrictor.
  • En el tallo cerebral las neuronas que se encargan del tono simpático eferente son inhibidas por neuronas del hipotálamo, cuyo soma posee una captación adaptativa de glucosa estimulada por la insulina. El efecto neto es el incremento de la actividad simpática por una mayor captación de glucosa, y eso hace que disminuya la actividad inhibitoria hacia las neuronas del tallo cerebral.

Véase también

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Referencias

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  1. ↑ OMS,OPS,BIREME (ed.). «Resistencia a la Insulina». Descriptores en Ciencias de la Salud. Biblioteca Virtual en Salud. 
  2. ↑ Crommen, Silke; Marie-Christine Simon, Marie-Christine (enero de 2018). «Microbial Regulation of Glucose Metabolism and Insulin Resistance» [Regulación microbiana del metabolismo de la glucosa y la resistencia a la insulina]. Genes (Basel) (en inglés) (Multidisciplinary Digital Publishing Institute (MDPI)) 9 (1): 10. PMID 29286343. doi:10.3390/genes9010010. Consultado el 2 de marzo de 2018. 
  3. ↑ González-Saldivar, Gloria; Rodríguez-Gutiérrez, René; Ocampo-Candiani, Jorge; González-González, José Gerardo; Gómez-Flores, Minerva (marzo de 2017). «Skin Manifestations of Insulin Resistance: From a Biochemical Stance to a Clinical Diagnosis and Management» [Manifestaciones cutáneas de la resistencia a la insulina: desde la condición bioquímica al diagnóstico y tratamiento clínicos]. Dermatol Ther (Heidelb) (en inglés) (Springer) 7 (1): 37-51. PMID 27921251. doi:10.1007/s13555-016-0160-3. Consultado el 2 de marzo de 2018. 
  4. ↑ Brown, Audrey E.; Walker, Mark (junio de 2016). «Genetics of Insulin Resistance and the Metabolic Syndrome» [Genética de la resistencia insulínica y del síndrome metabólico]. Curr Cardiol Rep (en inglés) 18: 75. PMID 27312935. doi:10.1007/s11886-016-0755-4. Consultado el 2 de marzo de 2018. 
  5. ↑ Kang, Sona; Tsai, Linus T-Y; Rosen, Evan D. (mayo de 2016). «Nuclear Mechanisms of Insulin Resistance» [Mecanismos nucleares de la resistencia a la insulina]. Trends Cell Biol (en inglés) 26 (5): 341-351. PMID 26822036. doi:10.1016/j.tcb.2016.01.002. Consultado el 2 de marzo de 2018. 
  6. ↑ Pollak, Felipe; Araya, Verónica; Lanas, Alejandra; Sapunar, Jorge; et al (mahyo de 2015). «II Consenso de la Sociedad Chilena de Endocrinología y Diabetes sobre resistencia a la insulina». Rev. méd. Chile (en inglés) (Santiago de Chile: Scielo) 143 (5). doi:10.4067/S0034-98872015000500012. Consultado el 2 de marzo de 2018. 
  7. ↑ Carrasco, N. Fernando; Galgani Nut, José Eduardo; Reyes, Marcela (septiembre de 2013). «Síndrome de resistencia a la insulina. Estudio y manejo». Revista Médica Clínica Las Condes (Elsevier España, S.L.) 24 (5): 827-837. doi:10.1016/S0716-8640(13)70230-X. Consultado el 2 de marzo de 2018. 
  8. ↑ «The 'X' Factor - T2D 21 - Intensive Dietary Management». Intensive Dietary Management (en inglés estadounidense). 1 de diciembre de 2016. Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016. Consultado el 6 de diciembre de 2016. 
  9. ↑ American Diabetes Association. (2005). Todo sobre la resistencia a la insulina. Guia No. 5. Consultado el 28/04/2012. Disponible en [1] Archivado el 25 de noviembre de 2011 en Wayback Machine..
  10. ↑ Chen, Zhonge; Yu, Rong; Xiong, Ying; Du, Fangteng; Zhu, Shuishan (octubre de 2017). «A vicious circle between insulin resistance and inflammation in nonalcoholic fatty liver disease» [Un círculo vicioso entre la resistencia a la insulina y la inflamación en la enfermedad de hígado graso no alcohólico]. Lipids Health Dis (en inglés) (BioMed Central) 16: 203. PMID 29037210. doi:10.1186/s12944-017-0572-9. Consultado el 2 de marzo de 2018. 
  11. ↑ Acosta AM et al. (2002). Determinación del índice de resistencia insulínica mediante HOMA en una población de la Región Metropolitana de Chile. Revista médica de Chile. Vol.130, n.11. Consultado el 28/04/2012. Disponible en [2].
  12. ↑ «Quantitative insulin sensitivity check index: a simple, accurate method for assessing insulin sensitivity in humans». J Clin Endocrinol Metab; 85(7):2402-10. 2000. 
  13. ↑ «SPINA Carb: a simple mathematical model supporting fast in-vivo estimation of insulin sensitivity and beta cell function». Sci Rep 12 (1): 17659. October 2022. PMC 9587026. PMID 36271244. doi:10.1038/s41598-022-22531-3.  Parámetro desconocido |vauthors= ignorado (ayuda)
  14. ↑ Dietrich, Johannes W.; Abood, Assjana; Dasgupta, Riddhi; Anoop, Shajith; Jebasingh, Felix K.; Spurgeon, R.; Thomas, Nihal; Boehm, Bernhard O. (2 de enero de 2024). «A novel simple disposition index (SPINA-DI) from fasting insulin and glucose concentration as a robust measure of carbohydrate homeostasis». Journal of Diabetes. PMID 38169110. doi:10.1111/1753-0407.13525. 
  15. ↑ a b Zamora D et al. (2004). Mecanismos moleculares de resistencia a la insulina. Volumen 11. Número 3. Medica Sur Sociedad de Medicos. Consultado el 28/04/2012. Disponible en [3]
  16. ↑ Giovannone B, Scaldaferri ML, Federici M et al. Insulin receptor substrate (IRS) transduction system: distinct and overlapping signaling potential. Diabetes Metab Res Rev 2000;16:434-41.
  17. ↑ Cline GW, Petersen KF, Krssak M et al. (1999). Impaired glucose transport as a cause of decreased insulin-stimulated muscle glycogen synthesis in type 2 diabetes. N Engl J Med; 341: 240-6.
  18. ↑ a b Mendivil CO, Sierra ID. (2005). ACCIÓN INSULÍNICA Y RESISTENCIA A LA INSULINA: ASPECTOS MOLECULARES. Revista Facultad de Medicina Universidad Nacional del Colombia. Volumen 53. Número 4. Consultado el 28/04/2012. Disponible en [4].
  19. ↑ Sanchéz F, García R, Alarcón F, Cruz M, (2005). Adipocinas, tejido adiposo y su relación con células del sistema inmune. Gaceta Medica de México. Consultado el 28/04/2012. Disponible en [5].
  20. ↑ Steppan CM, Bailey ST, Bhat S, Brown EJ, Baneryee RR, Wright CM, Patel HR, Ahima RS, Lazar MA. The hormone resistin links obesity to diabetes. Nature 1997; 409: 307-12.
  21. ↑ a b Lozano O. (2002). Adipocitoquinas. Revista de Endocrinología y Nutrición Vol. 10, No. 3. Consultado el 28/04/2012. Disponible en [6].
  22. ↑ Mendivil CO (2005). Obesidad y Síndrome metabólico (PDF). Acta Médica Colombiana, vol. 30, núm. 3. Asociación Colombiana de Medicina Interna. Consultado el 29/04/2012.

Enlaces externos

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