Subunidad Gs alfa

Subunidad Gs alfa
Estructuras disponibles
PDB	Buscar ortólogos:
Identificadores
Identificadores; externos	OMIM: 139320 ; EBI: GNAS; GeneCards: Gen GNAS; UniProt: GNAS;
Locus	Cr. 20 q13.32
Ontología génica
Ortólogos
Humano	Ratón
2778	14683
Véase HS	Véase MM
O95467	P63094
NM_002072	n/a
[1] ;	[2]
	v; t; e;
	[editar datos en Wikidata]

La subunidad G_s alfa (abreviado G_αs, G_sα) es una enzima tipo GTPasa que funciona como una proteína de señalización celular. Es una de las subunidades de la proteína G heterotrimérica G_s que estimula la vía dependiente de cAMP mediante la activación de la adenilil ciclasa. La G_sα es el miembro fundador de una de las cuatro familias de proteínas G heterotriméricas, definidas por las subunidades alfa que contienen: la familia G_αs, la familia G _αi /G _αo, la familia G_αq y la familia G _α12 /G _α13.^[1] La familia Gs tiene solo dos miembros: el otro miembro es G_olf, llamado así por su expresión predominante en el sistema olfativo. En humanos, G_sα está codificado por el locus complejo GNAS, mientras que G_olfα está codificado por el gen GNAL.

Función

La función general de la subunidad G_s es activar las vías de señalización intracelular en respuesta a la activación de receptores acoplados a proteína G (GPCR) a nivel de la superficie celular. Los GPCR funcionan como parte de un sistema de tres componentes de receptor-transductor-efector.^[2]^[3] El transductor en este sistema es una proteína G heterotrimérica, compuesta por tres subunidades: una proteína Gα como G_sα, y un complejo de dos proteínas fuertemente unidas llamadas Gβ y Gγ en un dual complejo Gβγ.^[2]^[3] Cuando no es estimulada por un receptor, Gα se une a GDP y a Gβγ para formar el trímero de proteína G inactivo.^[2]^[3] Cuando el receptor se une a un ligando activador fuera de la célula (como una hormona o un neurotransmisor), el receptor activado actúa como factor de intercambio de nucleótidos de guanina para promover la liberación de GDP y la unión de GTP a Gα, lo que impulsa la disociación de Gα unido a GTP de Gβγ.^[2]^[3] En particular, la G_sα activada unida a GTP se une a la adenilil ciclasa para producir el segundo mensajero AMPc, que a su vez activa la proteína quinasa dependiente de AMPc (también llamada proteína quinasa A o PKA).^[2]^[3]

Aunque cada G_sα unida a GTP puede activar solo una enzima adenilil ciclasa, la amplificación de la señal ocurre porque un receptor puede activar múltiples copias de G_s mientras ese receptor permanece unido a su agonista activador, y cada adenilil ciclasa unida a G_sα La enzima puede generar cAMP sustancial para activar muchas copias de PKA.^[4]

Receptores

Los receptores acoplados a proteína G que se acoplan a proteínas de la familia G_s incluyen:

Receptores 5-HT tipos 5-HT ₄ y 5-HT ₇
Receptor de ACTH también conocido como MC2R
Receptor de adenosina tipos A _2a y A _2b
Receptor de arginina vasopresina 2
Receptores β-adrenérgicos tipos β ₁, β ₂ y β ₃
receptor de calcitonina
Receptor de péptido relacionado con el gen de la calcitonina
Receptor cannabinoide 2^[5]
Receptor de la hormona liberadora de corticotropina
Familia de receptores de dopamina D ₁ ( D ₁ y D ₅ ), principalmente a través de G _olf en el cuerpo estriado
receptor de FSH
Receptor de polipéptido inhibidor gástrico
receptor de glucagón
Receptor de hormona liberadora de hormona de crecimiento
Receptor de histamina H ₂
Receptor de hormona luteinizante/coriogonadotropina
Receptor de melanocortina : MC1R, MC2R (también conocido como receptor de ACTH), MC3R, MC4R, MC5R
Receptores olfativos, a través de G _olf en las neuronas olfatorias
Receptor de hormona paratiroidea 1
Receptor de prostaglandina tipos D ₂ y I ₂
receptor de secretina
Receptor de tirotropina
Receptor 1 asociado a trazas de amina

Referencias

↑ Ellis C, ((Nature Reviews Drug Discovery GPCR Questionnaire Participants)) (July 2004). «The state of GPCR research in 2004». Nature Reviews. Drug Discovery 3 (7): 575, 577-626. PMID 15272499. doi:10.1038/nrd1458.
↑ ^a ^b ^c ^d ^e Gilman AG (1987). «G proteins: transducers of receptor-generated signals». Annual Review of Biochemistry 56: 615-649. PMID 3113327. doi:10.1146/annurev.bi.56.070187.003151.
↑ ^a ^b ^c ^d ^e Rodbell M (1995). «Nobel Lecture: Signal transduction: Evolution of an idea». Bioscience Reports 15 (3): 117-133. PMID 7579038. doi:10.1007/bf01207453.
↑ Neuroscience (4th edición). New York: W. H. Freeman. 2007. p. 155. ISBN 978-0-87893-697-7.
↑ Saroz, Yurii; Kho, Dan T.; Glass, Michelle; Graham, Euan Scott; Grimsey, Natasha Lillia (19 de octubre de 2019). «Cannabinoid Receptor 2 (CB 2 ) Signals via G-alpha-s and Induces IL-6 and IL-10 Cytokine Secretion in Human Primary Leukocytes». ACS Pharmacology & Translational Science (en inglés) 2 (6): 414-428. ISSN 2575-9108. PMC 7088898. PMID 32259074. doi:10.1021/acsptsci.9b00049.

[pmid15272499-1] Ellis C, ((Nature Reviews Drug Discovery GPCR Questionnaire Participants)) (July 2004). «The state of GPCR research in 2004». Nature Reviews. Drug Discovery 3 (7): 575, 577-626. PMID 15272499. doi:10.1038/nrd1458.

[pmid3113327-2] Gilman AG (1987). «G proteins: transducers of receptor-generated signals». Annual Review of Biochemistry 56: 615-649. PMID 3113327. doi:10.1146/annurev.bi.56.070187.003151.

[pmid7579038-3] Rodbell M (1995). «Nobel Lecture: Signal transduction: Evolution of an idea». Bioscience Reports 15 (3): 117-133. PMID 7579038. doi:10.1007/bf01207453.

[neuro155-4] Neuroscience (4th edición). New York: W. H. Freeman. 2007. p. 155. ISBN 978-0-87893-697-7.

[5] Saroz, Yurii; Kho, Dan T.; Glass, Michelle; Graham, Euan Scott; Grimsey, Natasha Lillia (19 de octubre de 2019). «Cannabinoid Receptor 2 (CB 2 ) Signals via G-alpha-s and Induces IL-6 and IL-10 Cytokine Secretion in Human Primary Leukocytes». ACS Pharmacology & Translational Science (en inglés) 2 (6): 414-428. ISSN 2575-9108. PMC 7088898. PMID 32259074. doi:10.1021/acsptsci.9b00049.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]